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（供稿 何善平）近日，生命科學(xué)學(xué)院動(dòng)物腸道功能調(diào)控湖南省重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室和交叉科學(xué)研究院何善平教授、李婷婷教授團(tuán)隊(duì)在氨基酸感知與腫瘤代謝研究領(lǐng)域取得新進(jìn)展，相關(guān)研究論文“FBXO2-mediated KPTN ubiquitination promotes amino acid-dependent mTORC1 signaling and tumor growth”在校定TOP期刊Journal of Clinical Investigation上在線(xiàn)發(fā)表。

哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白復(fù)合物1（mammalian target of rapamycin complex 1, mTORC1）是細(xì)胞生長(zhǎng)的關(guān)鍵調(diào)控蛋白，通過(guò)感知氨基酸、葡萄糖、脂質(zhì)和生長(zhǎng)因子等多種信號(hào)分子控制細(xì)胞的合成與分解代謝。mTORC1活性失調(diào)與癌癥、代謝紊亂以及神經(jīng)發(fā)育障礙等多種人類(lèi)疾病密切相關(guān)。KICSTOR復(fù)合物（由KPTN、ITFG2、C12ORF66和SZT2組成）招募GATOR1復(fù)合物至溶酶體，從而抑制氨基酸誘導(dǎo)的mTORC1活化；但是，KICSTOR復(fù)合物的調(diào)控機(jī)制尚不清楚。

該研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)BXO2促進(jìn)氨基酸誘導(dǎo)的mTORC1活化。進(jìn)一步的分子機(jī)制研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)BXO2通過(guò)其F-box相關(guān)結(jié)構(gòu)域與KPTN直接相互作用，促進(jìn)其在第49、67、262和265位賴(lài)氨酸殘基發(fā)生K48-和K63-連接類(lèi)型的多聚泛素化。FBXO2介導(dǎo)的KPTN泛素化抑制KPTN與ITFG2和SZT2的相互作用，而增強(qiáng)KPTN與C12ORF66的相互作用，從而使KICSTOR喪失招募GATOR1復(fù)合物的功能。同時(shí)，F(xiàn)BXO2在肝癌組織中的蛋白水平顯著高于其配對(duì)的非癌肝組織；體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)和體內(nèi)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)均表明，F(xiàn)BXO2及其介導(dǎo)的KPTN泛素化可以顯著促進(jìn)肝癌進(jìn)展。該研究闡明了FBXO2介導(dǎo)的KPTN泛素化調(diào)控mTORC1信號(hào)通路的分子機(jī)制，并提示FBXO2和KPTN泛素化可作為肝癌治療的潛在靶點(diǎn)。

我校為論文唯一通訊單位，何善平教授和李婷婷教授為共同通訊作者，博士研究生高建芳、卿即娜和李響龍為共同第一作者，碩士研究生羅鈺萱、黃凌雯、李紅霞以及博士研究生張歡、張嬌、肖沛等參與研究。中南大學(xué)湘雅三醫(yī)院副主任醫(yī)師李勁松為研究做出重要貢獻(xiàn)。該研究得到了國(guó)家自然科學(xué)基金和湖南省自然科學(xué)基金等項(xiàng)目的資助。

編輯：鐘揚(yáng) 

責(zé)編：馬鐵泉

審核：周凱興